標靶藥物治療常見副作用及其處理: Management of pulmonary side effect
張時杰
國立陽明大學附設醫院胸腔內科


肺癌近年來都是國人癌症死因的前二名,肺癌分成小細胞和非小細胞,而非
小細胞通常是肺癌的主要組織型。這個疾病被發現時常常已經是局部侵犯期或是
晚期,主要是因為早期並無什麼明顯的徵狀,在過去晚期肺癌大概一年的存活率
只有 10-20%,不過現在有一些新的化療藥物,改了新的化療藥之後,已經讓存
活率增加一倍,一年的存活率大概改善到 30-40%。


大部分晚期肺癌接受傳統化學治療後,他的平均大概存活時間是 10 個月。不
過我們還是可以看到治療上有新的發展,特別是在標靶藥物這一塊,目前很多癌
症都會有所謂上皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor)的異常,特別是
肺腺癌,在動物實驗中,帶有上皮生長因子受體基因突變的老鼠,可以導致老鼠
的肺部發生侵襲性的肺腺癌。在台灣、日本、韓國、香港、中國、義大利的肺腺
癌研究中,可以發現肺腺癌的腫瘤細胞,在上皮生長因子受體基因突變的比例大
概有 10%~40%,而且大家可以發現,亞洲人種突變的比例非常高約 40%,在歐
美的部份可以發現大約是 10%,針對這些帶有上皮生長因子受體基因突變的患者
用標靶藥物(上皮生長因子受體-酪胺酸激酶抑制劑 epidermal growth factor
receptor-tyrosine-kinase inhibotor)來治療的話,會發現當腫瘤抑制的效果會非常
好,而且非常持久,但是當病人的腫瘤沒有帶有這樣基因突變的時候,這個腫瘤
對標靶藥物的療效就會非常差。

艾瑞莎(一種上皮生長因子受體-酪胺酸激酶抑制劑)於2002年7月那時候在日
本開始上市,大概過了半年,就報導有病人出現有肺毒性(間質性肺炎),當中還
有病人死於呼吸衰竭。由於臨床上使用這些標靶藥物基本上還是很安全,主要的
副作用是皮疹、甲溝炎或是輕微的腹瀉,但是這些都是可以用簡單的藥物來處理
的副作用。所以間質性肺炎是一個不常見的副作用,在日本曾進行了一個世代研
究(cohort study),發現在日本約有 3.5%的病人接受艾瑞莎治療時會發生這樣非常
嚴重的肺毒性,其中也顯示其危險因子包括男性、抽菸者、有慢性肺病病史,這
些都是肺癌病人使用標靶藥物增加間質性肺病的風險,而此副作用發生的時間點
大概都是在開始服藥前面的四週,到後面之後發生肺毒性的比例就跟傳統的化療
藥沒有什麼太大的差異。

除了日本有詳細標靶藥物間質性肺病的資料外,台灣並沒有這方面的資料以供
臨床醫師參考。所以本人利用工作閒暇之餘分析了這方面的資料,從 2004 年到
2009 年在台灣北部兩家醫學中心還有我們醫院(區域教學醫院),大概搜集了 1080
個使用過艾瑞莎的病人,發現我們國人間質性肺炎發生率並沒有像外國學者所說
的台灣只有 0.17%,而是相對較高的 2.3%,主要發生的時間點也是在開始服藥
前面的四週,且嚴重的影響病人的預後,這些發生間質性肺毒性的病人,院內死
亡率高達五成,相較於未發生間質性肺毒性的病人有較差的存活率(圖一),而且
一旦發生之後,病人也失去了一個很有效的標靶藥物治療選項。


在日本人的分析中也指出,如果發生了間質性肺病之後,胸部影像上的呈現
是雙側肺部的嚴重浸潤加上有纖維化,其死亡率也會較高,在我們的資料也顯示
這樣的案例也同樣有較差的預後,這些病人幾乎都在院內死亡,這是在影像上一
個重要的預後因子。治療上,對於藥物引起的肺炎,基本上要趕快停藥,要趕快
給他氧氣治療,一部分的病人可能要插管使用呼吸器來支持治療。


基本上在適合的肺腺癌病人(帶上皮生長因子受體基因突變)使用這個藥的確
很有效,可以帶給病人很多生活品質上的改善,但服藥的前四週要特別小心
否有出現呼吸困難、發燒、咳嗽加劇等情形,以減少發生間質性肺病時的一些風
險及提早診斷。另外一個就是胸部影像上的發現,真的發生這樣間質性肺病,可
以藉由我們的經驗或是日本人的經驗,可以利用這樣的方式來預測預後,最重要
的還是在前面使用時要非常小心,如果病人有出現新的呼吸道方面的症狀,或是
出現一些你覺得不太對的地方,就要趕快先停藥,趕快仔細評估。

 

圖一: 間質性肺炎對使用艾瑞莎病患存活率的影響
:

 

參考文獻
1. Shih-Chieh Chang, Cheng-Yu Chang, Jin-Yuan Shih. The role of epidermal
growth factor receptor mutations and epidermal growth factor receptor-tyrosin kinase
inhibitors in the treatment of lung cancer. Cancers 2011;3(2):2667-2678.
2. Li-Chiao Kuo, Po-Chou Lin, Ko-Fan Wang, Mei-Kang Yuan, Shih-Chieh
Chang. Successful treatment of gefitinib-induced acute interstitial pneumonia with
high-dose corticosteroid: a case report and literature review. Medical Oncology
2011;28(1):79-82.
3. Shih-Chieh Chang, Cheng-Yu Chang, Chiung-Yu Chen, Chong-Jen Yu.
Successful erlotinib rechallenge after gefitinib-induced acute interstitial pneumonia.
Journal of Thoracic Oncology 2010;5(7):1105-1106
4. Mei-Kang Yuan, Cheng-Yu Chang, Shih-Chieh Chang, Shu-Ju Chang, Gau-Jun
Tang, Yu-Feng Wei, Yu-Chang Liu, Cheng-Yu Chen, Chong-Jen Yu (2011) Imaging
patterns and prognosis of patients with gefitinib-related interstitial lung disease.
International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics
2011;49(10):587-593.
5. Shih-Chieh Chang, Cheng-Yu Chang, Shu-Ju Chang, Mei-Kang Yuan,
Yi-Chun Lai, Yu-Chang Liu, Cheng-Yu Chen, Li-Chiao Kuo, Chong-Jen Yu (2010)
Gefitinib-related interstitial lung disease in Taiwanese patients with non-small cell
lung cancer. Clinical lung cancer 2013 Jan 14(1):55-61.

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  • Mimi792
  • 不可不知的資訊,非常重要!
  • 仍有困。困中帶活,待時而動。姐姐即將踏上這條路,注意微細,一片光明。

    流蘇 於 2015/11/15 17:31 回覆

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